Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组揭示决定食欲和肥胖的关键向外信号

里面国人正在为心血管疾病困扰。二人里面有一个心血管疾病，七人里面有二人顶多。对顶多青年人施加功用干涉，并建构生活方式改变，可能会是目前最有前景的改善公共健康的策略。药剂的研发有待于探索单单新陈过氧化物的生功用学数学模型，众所周知是面对可口高能腐肉的新陈过氧化物。新陈过氧化物可调的一个主战场是数据分析则有内分泌肾脏和组织起来引致了的新陈过氧化物催化反应接收器。周围神经分泌独特的新陈过氧化物催化反应内分泌遗传功用质。往往并不认为这类周围神经遗传功用质（之外CCK、GLP-1等）策划短期的新陈过氧化物可调，不过近期临床数据分析非同示靶向这类遗传功用质可以实现临床意义上的这两项。腺体分泌瘦伦（leptin），策划长期的能量过氧化物可调。瘦伦突变紊乱动功用（之外人）非同单单为以巨量新陈过氧化物和大量胆固醇堆积为不同之处的心血管疾病。可是这种突变紊乱引致的心血管疾病与正常人的自然心血管疾病不同。这是因为瘦伦紊乱动功用即使吃完低能量腐肉也能变心血管疾病，几乎不育，且瘦伦操控系统的紊乱表征在青年人里面极为有名。非同然，大部分心血管疾病与血清里面高水平的瘦伦具体非同单单。那么，飞翼前提存在其他的决定新陈过氧化物与心血管疾病的则有内分泌接收器呢？2018年，Nature Communications发表耶鲁大学医学院的杨晓勇组的论文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。数据分析者通过数据分析在肌肉组织起来的突变组里面敲除营养认知抗原OGT（N-乙酰氨基转移酶）的激素，揭示决定新陈过氧化物和心血管疾病的更为最重要则有接收器。该数据分析以操控系统而扎实的过氧化物病理学与细胞内组学方法，推测腺体通过OGT操控的胺基酸重氮化和内源伦过氧化物的适配反应，冲击腺体内源伦的含量与活性，从而决定往往意义的旺盛新陈过氧化物与心血管疾病。这项数据分析发现，肌肉组织起来OGT紊乱激素在高脂高麦芽糖食料饲养下，不能的发展为心血管疾病，不能引致了过度猎食。有趣的是OGT紊乱并不能引致体重减轻，猎食与心血管疾病的表型在都是食料饲养下与对照组不能非同着差异。通过而会饲养试验，数据分析者证明高脂高麦芽糖食料饲养下的心血管疾病差异实质上来自猎食的差异。那么OGT是怎样从腺体可调新陈过氧化物的呢？数据分析者通过细胞内组学建构转录组微芯片技术，发现胺基酸重氮化的突变和产功用被OGT催化反应。改变食料里面胺基酸的重氮度可以上升OGT紊乱激素的食量、胆固醇堆积和心血管疾病。目前为止胺基酸重氮化反应在肝脏里面诱发内源伦的过氧化物，而后者往往在神经纤维还原并加强新陈过氧化物。数据分析者继续应用细胞内组学和过氧化物病理学，推测OGT及其操控的胺基酸重氮化反应在腺体里面诱发内源伦的过氧化物。靶向内源伦受体（CB1)的则有诱发剂，不跨过血脑屏障，在低剂量下方可通过则有施用，诱发新陈过氧化物。有趣的是内源伦是这两项的最重要靶点。系统性药剂靶向神经纤维CB1，尽管合理，却伴随众多不能耐受的动功用行为副作用。总的来说，该项数据分析指明存在于腺体的OGT-内源伦构成决定新陈过氧化物和心血管疾病的更为最重要则有接收器，空缺了一个心血管疾病数据分析里面的更为最重要错位。在这项数据分析前，瘦伦和白色（asprosin）是目前为止的则有反馈里面枢神经的胆固醇遗传功用质。腺体OGT操控的新陈过氧化物则有接收器非同单单单单独特的高能食料诱发，统称之前报道的前述胆固醇遗传功用质。该数据分析同时也拓展了OGT和脂质过氧化物的功能，提示麦芽糖脂过氧化物在肌肉组织起来的紧密结合可以远距离可调繁复行为。在该数据分析共享的范式基础上，探索确实OGT-内源伦途径的上下游及其与其他新陈过氧化物可调操控系统的网络紧密联系，将为“健康里面国2030”共享最重要的自然科学支撑。原始单单处：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |